COVID SILVER LINING – Il recente successo dei vaccini Covid mRNA si tradurrà in successo per altri virus / malattie?!? es. HIV, HSV, malaria, ecc.

Il vantaggio principale è che gli sviluppatori di vaccini possono superare un virus in rapida mutazione. Gli sviluppatori cercano di prevedere quale ceppo influenzale sarà il principale a diffondersi con un anno di anticipo e i recenti progressi consentono loro di rilasciare solitamente un vaccino leggermente più efficace più avanti nella stagione.

Ma se riescono a far funzionare le tecniche di mRNA per colpire i virus influenzali, potrebbero non esserci più pandemie influenzali. Immagina un nuovo vaccino pronto per il lancio in tre mesi una volta che un nuovo ceppo sembra dominare la stagione, e ora l'efficacia del vaccino è 80 – 90% invece di 50%. Ciò significa un minore aumento del tasso di mortalità ogni inverno.

Se le tecniche di mRNA sono efficaci sui non primati, potrebbe significare risparmiare risorse agricole. La prima risposta a un'epidemia in una fattoria potrebbe essere vaccinare gli animali invece di abbattere tutto il bestiame vulnerabile nella zona. Ciò significa meno interruzioni nella catena alimentare e meno picchi di prezzo al mercato.

Hai tenere presente che alcune malattie sono più difficili da trattare. Ad esempio, l'HIV può rimanere latente nelle cellule immunitarie (Reservoirs), il che impedisce al sistema immunitario innescato dal vaccino di prenderle di mira. Affinché un vaccino a mRNA funzioni contro questi serbatoi latenti, è necessario un altro metodo per bersagliarli (con qualche tipo di farmaco per attivare i virus latenti in modo che siano attivi e producendo parti virali per l'ID da parte del sistema immunitario o riducendo la quantità di cellule disponibili per infezione).

Fonte: studente laureato in immunologia che ha lavorato sull'HIV e sta lavorando su SARS-CoV-2

Modifica: esempio di latenza HIV-1 ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC 3234450 / )

Non so sulle malattie umane, ma ci sono state scoperte per la peritonite infettiva felina (FIP): https://www.vet.cornell.edu/departments-centers -and-institutes / cornell-feline-health-center / health-information / feline-health-topics / feline-infectious-peritonitis

Questa condizione è causata dal coronavirus enterico felino (FeCV). 90% dei gatti è in grado di combattere il virus con pochi sintomi, ma nel % dei casi, il virus si trasforma in FIP e può diventare mortale con un tasso di mortalità del 85%. Fino a poco tempo fa era considerato intrattabile. L'avvento dei farmaci antivirali, come PREP, ha fatto una grande differenza. La FDA sta ancora lavorando sull'approvazione del trattamento per la FIP, ma ora c'è un trattamento che prima non c'era.

No. Per copiare / incollare ciò che ho scritto l'ultima volta che qualcuno ha posto una domanda simile;

> Un vaccino a mRNA è solo un modo intelligente per convincere una persona a montare una risposta immunitaria alle proteine ​​codificate da quel pezzo di mRNA.
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> Non risolverà i problemi attuali nello sviluppo di un HIV vaccino. Siamo perfettamente in grado di iniettare alle persone proteine ​​dell'HIV e stimolare una risposta immunitaria anti-HIV.
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> Il problema è che le risposte che stimoliamo non sono protettive.
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> Con un virus come il morbillo, qualcuno viene infettato e gli anticorpi che producono lo proteggono dalla reinfezione per il resto della vita. Quindi possiamo imitare quella risposta naturale: trova un modo per stimolare la stessa risposta anticorpale senza farli ammalare e Voilà – hai un vaccino efficace.
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> Ma con l'HIV, non sappiamo come creare una risposta immunitaria efficace che può prevenire l'infezione! Le persone non eliminano l'HIV da sole. La maggior parte delle persone con HIV monta buone risposte anticorpali e cellulo-mediate al virus, ma queste risposte non impediscono al virus di ucciderle alla fine. Il virus può mutare per sfuggire alle risposte anticorpali e CTL create dalla maggior parte delle persone.
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> Un vaccino a mRNA non risolverà questi problemi.

Lo stesso con la malaria. Uno dei problemi con lo sviluppo del vaccino contro la malaria è che la malaria non è una minaccia per il mondo sviluppato. Tuttavia, abbiamo ancora provato dozzine di diversi vaccini (utilizzando strategie differenti) per controllare la malaria – dai primi vaccini di sporozoiti vivi attenuati o inattivati ​​ai vaccini di subunità contro le proteine ​​merezoite e sporozoite. Spesso ottengono buoni risultati nei primi studi, ma non mostrano una significativa diminuzione dell'infezione o della mortalità negli studi di stadio II o III più ampi.

Le specie di plasmodium che causano la malaria (e ce ne sono diverse) sono molto ben adattate a infettare gli esseri umani e ad eludere il nostro sistema immunitario risposte. Non abbiamo mai creato un vaccino di successo per un patogeno con un ciclo di vita così complesso e forme così diverse.

è un problema simile all'HIV: la malaria non conferisce immunità sterilizzante. Anche quando le persone contraggono la malaria e guariscono, non sono completamente protette da future infezioni (sebbene spesso ottengano casi più lievi poiché vengono periodicamente reinfettate durante la loro vita). Ciò significa che imitare una risposta immunitaria naturale non è sufficiente. Anche quando le persone sono esposte alla malaria per tutta la vita, non hanno risposte immunitarie sterilizzanti. La protezione parziale che esiste è anche di breve durata (a causa di alterazioni delle cellule dendritiche che portano alla protezione delle cellule B della memoria di scorcio) – se qualcuno lascia una zona di malaria per solo un anno e poi ritorna, sono a altrettanto rischio di grave infezione e morte da adulto che incontra la malaria per la prima volta! Come con l'HIV, quindi non sappiamo quale risposta immunitaria potrebbe essere protettiva. Abbiamo provato vaccini che generavano titoli anticorpali molto alti ma offrivano comunque una protezione zero. Il problema potrebbe essere il tempismo: entro un'ora dall'infezione, gli sporozoiti hanno raggiunto il fegato e hanno iniziato a produrre merezoiti.

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HSV-2 è probabilmente un più facile patogeno contro l'HIV e la malaria: è geneticamente ben conservato ed è un virus a DNA di grandi dimensioni con molti potenziali bersagli immunitari. Sebbene l'HSV si sia evoluto con gli esseri umani per milioni di anni e abbia modi efficaci per eludere le nostre risposte immunitarie (es. Sottoregolazione di MHC-I per scoraggiare i CTL;legare i recettori IgG Fc per neutralizzare le risposte anticorpali), l'efficacia dei vaccini contro altri herpesvirus (es. La varicella vaccini contro la varicella zoster), altri virus trasmessi attraverso la mucosa genitale (ad esempio HPV) e persino HSV-1 a trasmissione genitale (ad esempio un vaccino di subunità contenente antigeni gp D2 è stato parzialmente efficace nel prevenire l'HSV-1, ma non l'HSV -2) dà speranza per la possibilità di un efficace vaccino contro l'HSV-2. Mentre molti approcci, inclusi vaccini inattivati ​​e vaccini a subunità con varie glicoproteine ​​virali, non hanno avuto successo, un vaccino sembra fattibile se si concentra sulle risposte di memoria delle cellule T piuttosto che sull'immunità umorale.

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È assolutamente possibile che verremo con vaccini efficaci contro l'HIV, l'HSV e la malaria (nonostante molti decenni di tentativi e fallimenti). Sono attualmente in corso sforzi (ad es. Per generare Abs ampiamente neutralizzanti contro l'HIV, per aumentare l'immunogenicità della proteina circumsporozoita della malaria e migliorare l'efficacia del ~ 30% RTS protettivo, vaccino S con strategie di potenziamento primario) e scoperte entusiasmanti tutto il tempo. Ma la piattaforma mRNA non sarà la svolta che consente a tali vaccini di avere successo.

Le scoperte nello sviluppo di vaccini per le infezioni che sono state notoriamente difficili da vaccinare proverranno probabilmente da un attento studio di queste patogeni, le risposte immunitarie ad essi, i modi in cui eludono il sistema immunitario e / o qualsiasi individuo in grado di attivare risposte protettive uniche.